Påverkar gener och infektioner risken för TGA och celiaki? 2024
Celiaki (glutenintolerans) har tidigare kopplats till barnets födelsemånad, virusinfektioner och olika gener både inom och utanför HLA-generna på kromosom 6. Det var därför viktigt att ta reda på om uppkomsten av vävnadstransglutaminasautoantikroppar (TGA), som utvecklas före diagnosen av celiaki, också varierade med födelsemånad, infektioner och olika gener.
Syftet var att analysera TGA hos 6 523/8 676 (75%) TEDDY-barn som följdes från 3–4 månaders ålder fram till 10 års ålder. Barnens HLA-typ bestämdes vid födseln. Varianter i andra gener bestämdes senare med hjälp av ett chip (T1DExomeChip) som utvecklats av TEDDY. Detta gör det möjligt att undersöka över 90 000 olika enbasvarianter (SNP:ar -uttalas ”snippar” och står för Single Nucleotide Polymorphism) i barnens gener.
Dessutom analyserades budbärar-RNA (mRNA) i blodprov som tas vid varje besök. Mängden mRNA är ett mått på hur flitigt en gen används.
Resultatet visade att:
- Det största antalet barn som utvecklade TGA var födda mellan april och juli.
- ”Snipp”-analysen upptäckte en variant i genen för CD3 zeta som är inblandad när ett virus ska tas om hand av immunförsvaret. CD3 zeta ger en signal till T-cellen att reagera.
- CD3 zeta finns i tre varianter, AA, AG och GG varav AA fanns hos 39,9 % av barnen. Barn med AA-varianten födda under april-juli hade den högsta risken att utveckla TGA.
- Undersökningen av mRNA visade att barn med AA-varianten inte använde CD3 zeta-genen i de vita blodkropparna lika flitigt som barn med AG och GG.
- Barn med AA-varianten hade oftare infektion med feber vid 3–6 månaders ålder jämfört med barn med AG och GG.
Slutsatsen var att CD3 zeta påverkar risken för TGA hos barn födda under april-juli genom att påverka hur barnen reagerade på infektioner vid 3–6 månaders ålder.
Forskarna arbetar på att upptäckten av CD3 zeta ska leda till bättre metoder att förebygga celiaki.
Författare: Eurén A, Lynch K, Lindfors K, Parikh H, Koletzko S, Liu E, Akolkar B, Hagopian W, Krischer J, Rewers M, Toppari J, Ziegler A, Agardh D, Kurppa K; TEDDY Study Group.
Titel: Risk of celiac disease autoimmunity is modified by interactions between CD247 and environmental exposures.
Publicerad i Scientific reports, 2024.
TEDDY publikation nummer 169, 2024 (PDF, 3,14 MB, nytt fönster)